艾樂替尼

　　近日，日本厚生勞動?。∕HLW）已批準靶向抗癌藥Alecensa（alectinib，艾樂替尼）150mg膠囊一個新的適應癥，用于治療復發性或難治性ALK融合基因陽性間變性大細胞淋巴瘤（ALK+ALCL）。此前，MHLW已授予Alecensa用于該適應癥的孤兒藥資格。

　　阿來替尼2020版醫保內容

　　限間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

　　協議有效期：2020年1月1日至2021年12月31日。

　　【適應癥】

　?。?）單藥二線治療既往接受過Xalkori（crizotinib，克唑替尼）病情進展的ALK陽性NSCLC患者；

　?。?）單藥一線治療ALK陽性NSCLC患者；

　?。?）單藥治療復發或難治性ALK陽性ALCL患者。

　　【用法用量】

　　推薦劑量為600毫克，每天兩次，每次與食物一起服用

　　吞下整個膠囊，不要壓碎，咀嚼，溶解或打開膠囊。

　　如果忘記服用或者在服用艾來替尼后不久嘔吐，請不要補服，等到您的下一個預定劑量時間再服藥。

　　【劑量調整】

　　腎臟劑量調整：

　　(1)輕度(CrCl60至小于90mL/min)或中度(30至小于60mL/min)腎損害：不建議調整劑量。

　　(2)嚴重腎損害(CrCl小于30mL/min)或終末期腎臟疾?。簳簾o數據。

　　(3)3級腎功能不全：暫時停止治療，直至恢復至基線或1.5xULN或更低，然后以降低的劑量恢復

　　(4)4級腎功能不全：永久停止治療。

　　肝劑量調整：

　　(1)輕度(Child-PughA)或中度(Child-PughB)肝功能不全：建議不要進行調整。

　　(2)中度至重度肝功能不全：每天2次口服降低劑量至450mg。

　　(3)ALT或AST升高大于正常(ULN)上限的5倍，總膽紅素為2xULN或更低：暫時停止治療，直至恢復至基線或3xULN或更低，然后以降低的劑量恢復。

　　(4)在無膽汁淤積或溶血的情況下，ALT或AST升高超過3倍ULN，總膽紅素升高超過2倍ULN：永久停止治療。

　　(5)總膽紅素升高大于3xULN：暫時停止治療，直至恢復至基線或1.5xULN或更低，然后以降低的劑量恢復。

　　不良反應劑量調整：

　　起始劑量：每天2次，口服600mg

　　劑量減少：每天2次，口服450mg

　　第二劑量減少：每日2次，300mg

　　如果300mg每天2次口服不能耐受，停止治療。

　　心動過緩：

　　(1)停藥直至恢復到無癥狀性心動過緩或心率達到60bpm或以上，如果停止用藥/改變劑量或恢復劑量降低，如果未發現/不停止用藥則恢復以前的劑量/未修改劑量。

　　(2)心率低于60bpm，危及生命，需要緊急干預：如果未發現任何有幫助的伴隨用藥或復發，則永久停止治療。如果發現/停用/改變了輔助用藥，恢復到無癥狀性心動過緩或心率達到60bpm或更高時，應以減少的劑量恢復，并根據醫生指示進行頻繁監測。如果復發，永久停止治療。

　　任何與治療有關的間質性肺疾病(ILD)/肺炎：永久停止治療。

　　血肌酐磷酸激酶(CPK)升高：

　　(1)大于5xULN：暫時停止治療，直至恢復至基線或2.5xULN或更低，然后以相同劑量恢復。

　　(2)大于10倍ULN或第二次CPK升高大于5倍ULN：暫時停止治療，直至恢復至基線或2.5倍ULN或更低，然后以降低的劑量恢復。

　　【不良反應】

　　最常見的藥物不良反應（≥20%）包括便秘（36%）、水腫（34%，包括外周水腫、全身水腫、眼瞼水腫、眶周水腫）、肌痛（31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、惡心（22%）、膽紅素升高（21%，包括血膽紅素升高、高膽紅素血癥和結合膽紅素升高）、貧血（20%，包括貧血和血紅蛋白降低）和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤瘡樣皮炎、紅斑、全身皮疹、丘疹樣皮疹、瘙癢性皮疹和斑狀皮疹）。