烏帕替尼

　　2021年08月，歐盟委員會（EC）批準Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）一個新的適應癥：用于治療適合系統治療的中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者和12歲及以上青少年患者。

　　用藥方面，在成人患者中，Rinvoq推薦劑量為15mg或30mg，每日口服一次；在青少年（12-17歲）和65歲及以上老年患者中，Rinvoq推薦劑量為15mg，每日口服一次。Rinvoq可與或不與局部皮質類固醇（TCS）聯合使用。

　　特應性皮炎（AD）是一種常見的、慢性、復發性、發炎性皮膚病，表現為瘙癢和抓撓的反復循環，導致皮膚開裂、鱗片狀、滲液。據估計，多達25%的兒童和10%的成人在一生中的某個時候會受到AD影響。20%-46%的成人AD患者會有中度至重度疾病。該病的疾病癥狀會對患者造成重大的生理、心理和經濟負擔。

　　Rinvoq是一種口服、每日一次的、選擇性、可逆性JAK抑制劑。在歐盟，Rinvoq之前已被批準3個適應癥：

　?。?）用于治療對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）應答不足或不耐受的中度至重度類風濕性關節炎（RA）成人患者；

　?。?）用于治療對一種或多種DMARD應答不足或不耐受的活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；

　?。?）用于治療對常規療法應答不足的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。在這些適應癥中，Rinvoq批準的劑量為15mg。

　　在美國，Rinvoq僅被批準用于治療對甲氨蝶呤（MTX）應答不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者，該適應癥批準的劑量為15mg。

　　此次研究入組了超過2500名中度至重度特應性皮炎（AD）患者，評估了Rinvoq作為單藥療法（Measure Up 1，Measure Up 2）以及聯合局部皮質類固醇（AD Up）相對于安慰劑的療效和安全性。結果顯示，在全部3期研究中，2種劑量Rinvoq均達到了所有主要終點和次要終點：與安慰劑組相比，Rinvoq治療組患者在第16周和其他時間點（p<0.001）皮損清除和瘙癢有迅速而顯著的改善。

　　具體療效數據：

　?。?）在第16周有更高比例的患者達到EASI 75：Rinvoq 15mg組（MU1:70%；MU2:60%；AU:65%），Rinvoq 30mg組（MU1:80%；MU2:73%；AU:77%），安慰劑組（MU1:16%；MU2:13%；AU：26%）。

　?。?）在第16周有更高比例的患者達到vIGA AD 0/1：在Rinvoq 15 mg組（MU1:48%；MU2:39%；40:31%），Rinvoq 30mg組（MU1:62%；MU2:52%；AU:59%），安慰劑組（MU1:8%；MU2:5%；AU：11%）。

　?。?）在第16周有更高比例的患者實現具有臨床意義的瘙癢減輕（最嚴重瘙癢NRS改善≥4）：Rinvoq 15mg組（MU1:52%；MU2:42%；AU:52%）和RINVOQ 30mg組（MU1:60%；MU2:60%；AU:64%），安慰劑組（MU1:12%；MU2:9%；AU:15%）。

　?。?）與安慰劑組相比，2種劑量Rinvoq治療組患者早在第1周和第2周就分別觀察到具有臨床意義的瘙癢減輕（最嚴重瘙癢NRS改善≥4）和皮膚清除（EASI 75）。

　?。?）接受任一劑量Rinvoq治療的患者，第16周的結果繼續維持至52周。

　　安全性方面，Rinvoq 15mg組和30mg組最常報告的不良反應(≥5%）為上呼吸道感染（25.4%）、痤瘡（15.1%）、單純皰疹（8.4%）、頭痛（6.3%）和血肌酸磷酸激酶（CPK，5.5%）升高。最常見的嚴重不良反應是嚴重感染（<1.0%）。