卡博替尼

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一個多靶點的廣譜抗癌藥，能抑制的靶點包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個。

　　目前，卡博替尼已經在腎癌、甲狀腺癌、肝癌、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實體瘤中，證實了較好的治療效果，對于骨轉移的控制效果尤其突出。因其對于多種癌癥的廣泛有效性，卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬金油”，具有廣譜抗癌能力。

　　【適應癥】

　　1.單藥療法，一線治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　2.治療進展的、不能切除的局部晚期或轉移的髓性甲狀腺癌。

　　3.索坦治療失敗的晚期腎癌。

　　【劑量和藥物管理】

　　1.推薦劑量不要用卡贊替尼膠囊替代CABOMETYX片。

　　CABOMETYX推薦的每天劑量是60 mg，不要與食物給予CABOMETYX。指導患者服用CABOMETYX前和至少1小時后共至少2小時不要進食。繼續治療直至患者再也不經歷臨床獲益或經受不可接受毒性。整吞CABOMETYX片。

　　2.劑量調整對正在進行手術患者計劃安排的手術前至少28天停止治療用CABOMETYX，包括牙科手術。終止強抑制劑后2至3天恢復CYP3A4抑制劑開始前使用劑量。

　　【劑型和規格】

　?。?）原研藥——20mg、40mg、60mg，片劑

　?。?）仿制藥——20mg、60mg、80mg，片劑

　　【警告和注意事項】

　　1.出血用CABOMETYX發生嚴重出血。在卡贊替尼臨床計劃還發生致命性出血。不要給予CABOMETYX有嚴重出血或處于嚴重出血風險患者。

　　2.GI穿孔和瘺管在一項隨機化腎細胞癌研究中，CABOMETYX-治療患者報道瘺管1.2%(包括0.6%肛門瘺管) 而依維莫司-治療患者為0%。

　　3.血栓性事件CABOMETYX治療導致血栓性事件發生率增加。在卡贊替尼臨床計劃中發生致命性血栓性事件。

　　4.高血壓和高血壓危象CABOMETYX治療導致治療-出現高血壓的發生率增加。

　　5.腹瀉用CABOMETYX治療患者74%發生腹瀉和用依維莫司治療患者中28%。CABOMETYX-治療患者11%發生3級腹瀉而依維莫司-治療患者為2%。

　　6.掌跖紅感覺遲鈍綜合征用CABOMETYX治療患者42%發生掌跖紅感覺遲鈍綜合征(PPES)和用依維莫司治療患者中6%。

　　7.可逆性后部白質腦病綜合征在卡博替尼臨床計劃中發生可逆性后部白質腦病綜合征(RPLS)，一種通過MRI上特征性發現診斷的皮層下血管性水腫的綜合癥。

　　8.胚胎-胎兒毒性根據來自動物研究數據和其作用機制，當給予妊娠婦女CABOMETYX可能致胎兒危害。

　　【不良反應】

　　最常報道的(≥25%)不良反應為：腹瀉，疲乏，惡心，食欲減退，掌跖紅感覺遲鈍綜合征(PPES)，高血壓，嘔吐，體重減低和便秘。

　　【在特殊人群中的使用】

　　1.妊娠風險總結根據來自動物研究發現和其作用機制，CABOMETYX可致胎兒危害當給予一位妊娠婦女。

　　2.哺乳風險總結沒有關于卡博替尼或其代謝物在人乳汁的存在，或它們影響哺乳喂養嬰兒，或乳汁生產的資料。

　　3.生殖潛能的女性和男性避孕女性當給予一位妊娠婦女CABOMETYX可能致胎兒危害。

　　4.兒童使用尚未在兒童患者中研究CABOMETYX的安全性和有效性。

　　5.老年人使用在3期研究中，41%用CABOMETYXRCC的治療患者為年齡65歲和以上，和8%為年齡75和以上。

　　【藥品儲存】

　　貯存CABOMETYX在20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允許從15°C至30°C(59°F至86°F)。

　　【卡博替尼效果】

　　1、肺癌

　?、儆糜赗ET融合：總體客觀有效率28%，中位無進展生存期為7個月。

　?、谟糜贓GFR野生型經治的肺癌患者：單藥卡博替尼vs 卡博替尼聯用特羅凱中位無進展生存期為4.3個月vs4.7個月，總生存期為9.2個月vs13.3個月。

　?、塾糜贓GFR-TKI治療失敗的肺癌患者：卡博替尼聯合特羅凱疾病控制率為67.6%（25 of 37），22例患者腫瘤縮?。?0%。

　　2、腎癌

　　臨床研究表明卡博替尼VS舒尼替尼：中位無疾病進展期8.6個月VS 5.3個月，中位總生存期26.6個月 vs 21.2個月。

　　3、肝癌

　　卡博替尼治療肝癌，疾病控制率達66%。

　　4、甲狀腺髓樣癌

　　中位無進展生存期達11.2個月。

　　5、聯合opdivo治療的實體瘤

　　總體客觀有效率是38%，疾病控制率71%。

　　6、骨轉移

　　肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨轉移患者的疾病控制率率分別可達76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小細胞肺癌骨轉移的疾病控制率分別為45%、45%和40%。