該開放性1b/2期研究旨在評估高度選擇性的MET抑制劑特泊替尼(tepotinib)在未進行全身抗癌治療(SACT)的MET過表達的晚期肝細胞癌(aHCC)亞洲患者中的作用。
該研究分為兩個階段,患有aHCC的1b期患者每日口服一次特泊替尼(300、500或1,000mg)。試驗的主要終點是劑量限制毒性(DLT)和不良事件(AE)。
在2期研究中,將MET過表達且未進行SACT的aHCC患者隨機分為特泊替尼(推薦2期劑量,RP2D)或索拉非尼400mg,每日2次治療。主要終點為獨立評估進展時間(TTP)。
結果顯示,在1b期(n=27)患者中,沒有DLT的發生;推薦2期劑量(RP2D)為500μmg。在2期(n=90,每組45例患者)患者中,達到了主要終點:特泊替尼比索拉非尼的TTP顯著更長(中位時間為2.9對1.4個月)?;颊叩臒o進展生存期和客觀反應也顯示出特泊替尼治療更有利。 進一步的研究顯示,特泊替尼治療組中,與治療相關的≥3級不良事件的發生率為28.9%,而索拉非尼為45.5%。
研究結果表明,相比于索拉非尼治療,特泊替尼能夠改善患者的TTP,且在未接受SACT的MET過表達aHCC亞洲患者中,其耐受性良好。
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