托法替布,托法替尼

　　【2020版國家醫?！?/span>

　　托法替布國家醫保(2020版)

　　限診斷明確的類風濕關節炎經傳統DMARDs治療 3-6個月疾病活動度下降低于50%者，并需風濕病?？漆t師處方。

　　協議有效期:2020年1月1日至2021年12月31日

　　【適應癥】

　　2021年08月，歐盟委員會（EC）批準口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于年齡≥2歲、對先前疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）治療應答不足的兒童和青少年患者，治療活動性多關節型幼年特發性關節炎（pcJIA）和幼年銀屑病關節炎（PsA）。此次批準包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據體重給藥。

　　值得一提的是，Xeljanz是歐洲第一個也是唯一一個被批準用于治療多關節型JIA和幼年型PsA的JAK抑制劑，該藥在歐盟已獲批4個適應癥，是所有JAK抑制劑中最多的，包括：
　?。?）中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者；
　?。?）活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；
　?。?）中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者；
　?。?）2歲及以上活動性多關節型幼年特發性關節炎（pcJIA）和幼年型銀屑病關節炎（PsA）患者。
　?。?）治療對常規治療應答不足的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。

　　此外，歐盟委員會（EC）還批準了Xeljanz緩釋11mg每日一次片劑，用于治療對甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD應答不足或不耐受的活動性PsA成人患者。這種每日一次的治療，是目前已批準的Xeljanz 5mg每日2次治療PsA方案的替代方案。

　　【用法用量】

　　類風濕關節炎：托法替布可與甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 藥物聯合使用。托法替布的推薦劑量為 5 mg，每天兩次?？诜o藥，有無進食皆可。

　　在美國，Xeljanz于2020年9月獲得批準，包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據體重給藥。

　　【不良反應】

　　最常見的嚴重不良反應是嚴重感染，最常見的嚴重感染包括肺炎、蜂窩組織炎、帶狀皰疹，泌尿系統感染。在接受托法替布治療的類風濕關節炎患者中曾報道過細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機會致病菌引起的嚴重感染，偶有致死性感染。隨托法替布報告的最常見嚴重感染包括肺炎、蜂窩組織炎、帶狀皰疹、泌尿道感染和憩室炎。在機會性感染中，隨托法替布報告的有結核和其他分枝桿菌感染、隱球菌、食道念珠菌感染、肺囊蟲病、多發性皮膚帶狀皰疹、巨細胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表現為播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同時服用了免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或皮質類固醇。也可能發生臨床研究中沒有報道的其他嚴重感染（例如，組織胞漿菌病、球孢子菌病 和李氏桿菌?。?。

　　【注意事項】

　　1. 避免在嚴重活動性感染患者，包括局部感染患者中開始托法替布用藥。使用托法替布治療期間和之后應該密切監測所有患者是否出現發生感染的癥狀和體征。如果患者出現嚴重感染、機會性感染或膿毒癥，應該中斷托法替布給藥。使用托法替布治療期間發生新發感染的患者應該進行適用于免疫功能低下患者的及時和完整的診斷性檢測；應該開始適當的抗菌治療，并且對患者進行密切監測。

　　2. 開始托法替布給藥之前，應該對患者進行潛伏性或活動性感染的評價和檢測。在托法替布給藥之前，應該使用標準的抗分枝桿菌療法對潛伏性結核病患者進行治療。

　　3. 在開始托法替布治療之前，應根據臨床指導原則進行病 毒性肝炎篩查。在接受托法替布治療的患者中，帶狀皰疹風險會升高，且在接受托法替布治療的日本患者中風險似乎更高。

　　【藥物相互作用】

　　1. 強效 CYP3A4 抑制劑：托法替布與細胞色素 P450（CYP）3A4 強效抑制劑（如酮康唑）合用時托法替布暴露量增加。 中效 CYP3A4 和強效 CYP2C19 抑制劑 托法替布與可導致中效CYP3A4抑制作用且強效CYP2C19抑制作用的藥物合用時（如氟康唑）托法替布暴露量增加。

　　2. 強效 CYP3A4 誘導劑：托法替布與強效 CYP3A4 誘導劑（如利福平）合用時，托法替布暴露量下降。

　　3. 免疫抑制劑：托法替布與強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤，他克莫司，環孢霉素）合用時，具有增加免疫抑制作用的風險。尚未在類風濕關節炎中研究多劑量托法替布與強效免疫抑制劑的合并用藥情況。不建議托法替布與生物性 DMARD 或強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢霉素）聯用。