菲達替尼,Fedratinib

　　2021年02月，歐盟委員會（EC）授予Inrebic（fedratinib）完全上市許可，該藥是一款高度選擇性JAK2抑制劑，用于原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化、原發性血小板增多癥骨髓纖維化成人患者，治療疾病相關脾腫大（脾臟增大）或癥狀，包括沒有接受過JAK抑制劑的患者（JAK抑制劑初治患者）和曾接受過ruxolitinib（Jakavi/Jakafi，魯索替尼）治療的患者。

　　Inrebic是一款治療骨髓纖維化的新療法，同時也是在ruxolitinib治療失敗、對ruxolitinib不耐受的或JAK抑制劑初治的骨髓纖維化患者中顯著減少脾臟體積和癥狀負擔的每日一次口服療法。近十年來，使用ruxolitinib治療病情進展的骨髓纖維化患者沒有治療方案，這種罕見骨髓疾病的特點是虛弱癥狀和脾臟腫大。

　　2019年8月，Inrebic獲得美國FDA批準，用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原發性或繼發性（紅細胞增多癥后或原發性血小板增多癥后）骨髓纖維化成人患者的治療。

　　骨髓纖維化是一種嚴重的骨髓疾病，會破壞人體正常的血細胞生成。2011年，Jakafi（ruxolitinib，魯索替尼）獲得FDA批準，成為首個治療骨髓纖維化的藥物，該藥每日口服2次。

　　需要注意的是，Inrebic的產品處方信息中附有一則黑框警告，提示嚴重和致命性腦?。X損傷或功能失常）的風險，包括韋尼克腦?。╓ernicke's）。在臨床研究中，接受Inrebic治療的患者中有1.3%（n=8/608）發生嚴重腦病，其中0.16%（n=1/608）死亡。韋尼克腦病是由硫胺素（維生素B1）缺乏引起的一種神經急癥。所有患者應在啟動Inrebic治療前以及治療期間周期性地檢測硫胺素水平。硫胺素缺乏患者不能啟動治療；治療開始前應補充硫胺素。如果懷疑有腦病，應立即停止Inrebic治療并啟動腸外硫胺素。監測直到癥狀消失或改善以及硫胺素水平正?；?。

　　JAKARTA是一項隨機、安慰劑對照研究，在289例先前未接受過JAK抑制劑治療的原發性或繼發性骨髓纖維化患者中開展，評估了2種劑量（400mg和500mg）Inrebic相對于安慰劑的療效和安全性。結果顯示：治療第6周期結束后，Inrebic 400mg劑量組有37%（n=35/96）患者脾臟體積較基線減少≥35%、有40%（n=36/89）患者骨髓纖維化總體癥狀評分較基線改善≥50%，安慰劑組分別為1%（n=1/96）和9%（n=7/81），數據具有統計學顯著差異（均p＜0.0001）。

　　JAKARTA2是一項單臂、開放標簽研究，在97例既往已接受過Jakafi治療的原發性或繼發性骨髓纖維化患者中開展，評估了Inrebic（起始劑量400mg）的療效和安全性。結果顯示，Inrebic治療表現出臨床意義的應答率。在意向性治療（ITT，n=97）患者中，治療第6個周期結束后，有31%的患者脾臟體積縮小≥35%。這97例患者中，79例（81%）符合更窄的Jakafi耐藥或不耐受標準。在該隊列中，第個6周期末脾臟體積縮小≥35%的患者比例為30%（95%CI:21,42），與ITT人群中觀察到的應答率一致。此外，在ITT群體（95%CI:18,37）以及納入狹窄標準分析（95%CI:17,39）的患者中，癥狀緩解率≥50%的患者比例均為27%。