圖卡替尼

　　圖卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑。適應癥：用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

　　圖卡替尼（tucatinib，TUKYSA）

　　藥物名稱：圖卡替尼（tucatinib，TUKYSA）

　　生產廠家：Seattle Genetics，Inc

　　FDA批準時間：2020年4月17日

　　適應癥：用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

　　副作用：像大多數治療癌癥藥物一樣，Tukysa可能會引起副作用，其中一些是嚴重的。

　　在HER2CLIMB試驗中，在接受圖卡替尼治療的人中最常見的副作用是：

　　腹瀉、手足綜合癥、惡心、疲勞、嘔吐

　　圖卡替尼Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高選擇性，但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示，不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯合使用，圖卡替尼Tucatinib都顯示出了抗癌活性。此前，美國FDA已授予圖卡替尼Tucatinib孤兒藥資格，用于治療攜帶腦轉移瘤的乳腺癌患者。

　　一項全球關鍵性研究HER2CLIMB共招募了612例HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌患者，這是一項隨機(2:1)、雙盲、安慰劑對照、陽性藥物對照試驗，在局部晚期不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中開展，將圖卡替尼Tukysa與+曲妥珠單抗+卡培他濱聯合用藥方案（實驗組）與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥方案（對照組）進行了對比。該試驗入組的患者先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治療，48%的患者在入組研究時存在腦轉移。

　　結果顯示，該試驗達到了無進展生存期(PFS)主要終點：與對照組相比，試驗組表現出更優療效、將疾病進展或死亡風險降低46%(中位PFS：7.8個月 vs 5.6個月;HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001)。中期分析時，該試驗也達到2個關鍵次要終點。與對照組相比，試驗組總生存期(OS)有所提高(中位OS：21.9個月 vs 17.4個月)、死亡風險降低34%(HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048)、客觀緩解率提高近一倍(ORR：40.6% vs 22.8%)。對于基線時有腦轉移的患者，與對照組相比，試驗組也顯示出優越的PFS數據(中位PFS：7.6個月 vs 5.4個月)、將疾病進展或死亡風險降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001)。

　　該試驗中，試驗組安全性良好，最常見的不良反應包括腹瀉、掌跖感覺喪失性紅(PPE)、惡心、疲勞和嘔吐。3級或以上不良事件包括腹瀉(12.9% vs 8.6%)、天冬氨酸轉氨酶(AST)升高(4.5% vs 0.5%)、丙氨酸轉氨酶(ALT)升高(5.4% vs 0.5%)和膽紅素升高(0.7% vs 2.5%)。不需要預防性止瀉藥。導致停藥的不良事件在試驗組和對照組均不常見(分別為5.7%和3.0%)。

　　　圖卡替尼優勢在哪？

　　圖卡替尼具有2個非常重要的功能：

　?。?）圖卡替尼對HER2的選擇性高

　?。?）圖卡替尼穿越血腦屏障的能力強

　　圖卡替尼對HER2的選擇性比對EGFR的選擇性高，這種特性就決定了圖卡替尼造成的副作用會更小，更耐受。圖卡替尼僅阻斷HER2，與其他針對多種受體的藥物相比，導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。在先前研究中，表現出的安全性良好。這將有助于改善患者的生活質量。

　　腦轉移對于HER2陽性乳腺癌患者來說是一個非常重要的問題。在此次研究中，圖卡替尼的加入將疾病進展或死亡的風險降低了52％！