Padcev,恩諾單抗

　　2019年12月，美國FDA批準抗體藥物偶聯物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin），用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

　　2021年07月，美國FDA批準Padcev擴大適應癥：用于治療沒有資格接受順鉑化療、且既往接受過一線或多線治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

　　支持Padcev常規批準的sBLA基于全球3期EV-301驗證性試驗的數據。該試驗在先前接受過鉑類化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者中開展，將Padcev與化療進行了比較。結果顯示，中位隨訪11.1個月，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長（中位OS：12.88個月 vs 8.97個月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、無進展生存期顯著延長（中位PFS：5.55個月 vs 3.71個月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　支持Padcev擴大適應癥的sBLA基于關鍵2期EV-201試驗隊列2的結果。隊列2在先前接受過一種PD-1/L1抑制劑治療、未接受過含鉑化療且無資格接受順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開展。結果顯示，中位隨訪16個月后，Padcev治療的患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為51%（95%CI:39.8,61.3），其中完全緩解率（CR）為20%；中位緩解持續時間（mDOR）為10.9個月，中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）分別為5.8個月和14.7個月。

　　在所分析的患者亞組中緩解相似，包括預后最差的患者，如既往接受過三種或三種以上療法的患者、肝轉移患者、對PD-1/L1抑制劑無應答的患者。安全性方面，治療相關不良事件發生在40%的患者中，包括疲勞、脫發、皮疹、食欲下降、味覺變化和周圍神經病變。