GC4419是一種高選擇性、強效小分子歧化酶模擬物，可以模擬人類超氧化物歧化酶的活性，將超氧化物自由基分解為過氧化氫。由于超氧化物對正常細胞的損傷比癌細胞更大，而過氧化氫對癌細胞的毒性比正常細胞更大，歧化酶模擬物能夠改變這一平衡，將超氧化物轉化為過氧化氫，從而實現正常細胞和癌細胞對放射治療的差異化效應。

　　GC4419需要在放射治療前輸注體內，可保護正常細胞并使癌細胞對放射治療敏感。由于癌細胞比正常細胞更容易受到過氧化氫水平升高的影響，因此，利用歧化酶模擬物將多余的超氧化物轉化為過氧化氫，有潛力提高放射治療的抗癌藥物。在多項臨床前研究中已觀察到，將歧化酶模擬物與高劑量放射治療聯合使用可提高抗癌療效，這些證據支持了歧化酶模擬物聯合放射療法治療實體瘤的生物學機制。

　　2021年04月，公布了評估歧化酶模擬物GC4419（avasopasem manganese）與安慰劑在接受立體定向體部放射治療（SBRT）的局部晚期胰腺癌（LAPC）患者中療效和安全性的1/2期臨床試驗的最新結果。

　　此次研究在42例確診為LAPC的患者中開展，評估了SBRT與歧化酶模擬物GC4419方案、SBRT與安慰劑方案的安全性和有效性。研究中，患者隨機（1:1）分別，在SBRT前一小時靜脈輸注GC4419或安慰劑。

　　截至本次數據分析，更新后的結果包括對所有42例患者進行至少6個月的隨訪，并與至少隨訪3個月的陽性結果一致。

　　結果顯示，GC4419治療組的中位總生存期（OS）是安慰劑組的近2倍（中位OS：20.1個月 vs 10.9個月；HR=0.4）。GC4419治療組有29%患者病灶減少30%或更高的治療緩解（部分緩解），而安慰劑組為11%（HR=0.4）。在局部腫瘤控制（HR=0.3）、發生轉移時間（13.9個月 vs 7.0個月）。GC4419的耐受性良好，GC4419治療組和安慰劑組的不良事件發生率相似。

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